La résistance à l'insuline est une anomalie métabolique majeure conduisant au diabète de type 2 et, en tant que telle, il existe un intérêt considérable dans la découverte d'insulino-sensibilisants pour aider au traitement de cette maladie. La protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), une protéine hétérotrimérique qui joue un rôle clé dans la régulation de l'homéostasie énergétique du corps entier, est une cible thérapeutique attrayante.


Deux classes de médicaments sensibilisateurs à l'insuline couramment utilisés, les thiazolidinediones et les biguanides, exercent leurs effets bénéfiques, au moins en partie, en activant l'AMPK. Ces dernières années, les produits naturels ont été une ressource précieuse pour le développement de nouvelles thérapeutiques utilisées pour traiter une variété de maladies humaines ; la berbérine fait partie de ces substances peu connue du grand public occidental. Pourtant elle est en passe de devenir le nouveau produit contre le diabète. Les sources de cet article sont issues du site santescience.fr

Les recherches sur le mécanisme antidiabétique de la berbérine

 

De nombreuses études ont indiqué que la berbérine possède des activités thérapeutiques multispectrales; elle peut être efficace pour traiter diverses maladies chroniques, notamment le diabète. Les activités anti-hyperglycémiques de la berbérine ont d'abord été observées en 1986. La berbérine régule le métabolisme du glucose par l'intermédiaire de multiples mécanismes et voies de signalisation, comme l'augmentation de la sensibilité à l'insuline, l'activation de la voie de l'AMP, la modulation de la flore intestinale, l'inhibition de la gluconéogenèse dans le foie, la stimulation de la glycolyse des cellules périphériques, favorisant la sécrétion intestinale de la protéine 1 (GLP-1) du glucagon, augmentant l'expression de l'ARNm du récepteur des lipoprotéines de basse densité hépatique et augmentant le transport du glucose.

Les chercheurs ont même été surpris que les effets hypoglycémiants de la berbérine se révèlent très semblables à celles de la metformine (médicament de la famille des biguanides). En effet, plusieurs études montrent que l'alcaloïde végétal berbérine peut abaisser la glycémie aussi efficacement que la metformine médicamenteuse à des doses similaires (300 mg, pris 3 fois / jour), et peut-être même mieux à certains égards. Dans ces recherches, la berbérine a permis de diminuer significativement l'hémoglobine glycosylée (HbA1c), la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale. Ils ont conclu que la berbérine a un effet similaire à celui de la metformine, même si elle agit probablement par un mécanisme différent de celui de la metformine.

D’autres recherches ont permis de montrer que les peptides C de la proinsuline à jeun et postprandiaux augmentent significativement chez les patients lorsque la berbérine est utilisée en même temps que l'insuline. Ces peptides facilitent l'assemblage, le repliement et le traitement efficaces de l'insuline dans le réticulum endoplasmique, et leur augmentation suggère que le traitement à long terme par la berbérine peut améliorer la sécrétion d'insuline chez les patients.

Les principaux mécanismes d’action de la berbérine sur le métabolisme du glucose et des lipides

Imitation de l'action de l'insuline

La berbérine imite l'action de l'insuline en accroissant la capacité d'absorption du glucose par les adipocytes 3T3-L1 (cellules graisseuses dérivée de cellules 3T3 de souris, utilisée dans la recherche biologique sur le tissu adipeux) et les myocytes L6 (cellules musculaires) d'une manière indépendante de l'insuline. En poursuivant ce mouvement d'imitation, la berbérine inhibe l'activité de la protéine tyrosine phosphatase 1B (un important régulateur négatif de l'insuline et de la signalisation de la leptine in vivo). Elle accroît pareillement la phosphorylation dans les adipocytes 3T3-L1. Chez des rats diabétiques, la berbérine diminue l'hyperglycémie et rétablit la tolérance au glucose, mais n'augmente pas la libération et la synthèse de l'insuline. Les résultats suggèrent que la berbérine représente une classe différente d'agents anti-hyperglycémiques.

La voie de l’Aldose réductase

Une seconde voie chimique d'intérêt lorsqu'on considère les applications thérapeutiques de la berbérine au diabète est la voie de l'aldose réductase. L'aldose réductase est l'enzyme limitant la vitesse dans la voie du polyol. Il réduit le glucose en sorbitol en utilisant le NADPH (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate) comme cofacteur. Le sorbitol est ensuite métabolisé en fructose par la sorbitol déshydrogénase. Chez les personnes en bonne santé, seule une petite quantité de glucose (moins de 3%) se déplace dans cette voie. Cependant, en présence de niveaux haussés de glucose, jusqu'à 30% du glucose total suivra cette voie. Chez les diabétiques, ce flux anormal de glucose dans la voie des polyols conduit à l'accumulation de grandes quantités de sorbitol, ce qui entraîne à la fois un stress osmotique et oxydatif dans les tissus où s'accumule le sorbitol. L'aldose réductase joue un rôle important dans la pathologie causée par le diabète, y compris la neuropathie diabétique, la rétinopathie et la néphropathie.

Activation de l'AMPK et mise à niveau des transporteurs de GLUT

Des preuves suggèrent que l’action antidiabétique de la berbérine est médiée par ses effets sur les voies métaboliques du glucose et des lipides. La berbérine active la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMP), une enzyme impliquée dans les processus métaboliques affectant le glucose et les lipides, y compris les transporteurs GLUT4 insulino-régulés. Lorsque ces voies sont régulées par un excès de glucose (diabète), une hyperglycémie, un dérèglement lipidique et des déséquilibres énergétiques surviennent. Les recherches suggèrent qu'une augmentation de la production ou de la translocation de GLUT4 vers la membrane cellulaire augmenterait l'absorption du glucose et diminuerait la glycémie.

 

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Démonstration de la régulation par la berbérine du métabolisme du glucose et des lipides neutres(palmitate)

Dans les cardiomyocytes, la liaison de l'insuline à son récepteur stimule l'absorption du glucose à travers la cascade de signalisation de l'insuline. Le palmitate est absorbé par les cardiomyocytes et converti en palmitoyl-CoA. Le palmitoyl-CoA peut être utilisé pour la production d'ATP par phosphorylation oxydative (OX-PHOS) ou combiné avec du glycérol-3-phosphate (G3P) pour former de l'acide lysophosphatidique (LPA) suivi par de l'acide phosphatidique (PA). Le PA est transformé en 1,2-diacyl-sn-glycérol (DAG), puis en 1,2,3-triacyl-sn-glycérol (TAG) par la 1,2-diacyl-sn-glycérol acyltransférase-2 (DGAT-2 ). L'excès de palmitate entraîne une augmentation de la production de DAG qui active la protéine kinase C (PKC) qui, à son tour, inhibe la cascade de signalisation de l'insuline. La berbérine stimule l'absorption du glucose par l'activation de la protéine kinase B (AKT) et par l'atténuation de l'absorption du glucose induite par le DAG en réduisant les niveaux cellulaires DAG via l'augmentation de l'expression / activité DGAT-2 et la réduction de l'hydrolyse TAG.

En résumé, la berbérine est un puissant agent hypoglycémique oral et prometteur ayant un effet considérable sur le métabolisme des lipides. Il est sans danger et le coût du traitement par la berbérine est très faible. Il peut être utilisé comme nouveau médicament candidat dans le traitement du diabète de type 2.

 

 

 


Ces conseils ne vous dispensent pas de consulter en premier lieu un médecin pour établir un diagnostic.